Рецидивирующая/рефрактерная лимфома центральной нервной системы (R/R CNSL) характеризуется неблагоприятным прогнозом, который зависит от множества факторов. Мутация TP53 является одним из ключевых прогностических факторов и на протяжении многих лет представляет серьёзную клиническую проблему. В последние годы терапия CAR-T показала обнадёживающие результаты эффективности и безопасности при R/R CNSL. Однако данных о влиянии мутации TP53 на результаты CAR-T терапии пока недостаточно.

Недавно команда отделения лимфом и миеломы Пекинской больницы GoBroad под руководством профессоров Кэ Сяоянь и Ху Кай опубликовала в журнале Frontiers in Medicine статью под названием «CAR-T cell therapy in TP53-mutated CNS lymphoma: overcoming a high-risk genetic barrier». Первым автором является Ли Даньян. Исследование открывает новые перспективы применения CAR-T у пациентов с мутацией TP53.

Профессор Ху Кай отметил, что лечение R/R CNSL остаётся сложной задачей. При чувствительности к химиотерапии возможна ремиссия и польза от аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Однако в реальной клинической практике многие пациенты после рецидива становятся резистентными к химиотерапии, особенно при наличии мутации TP53, что связано с неблагоприятным прогнозом. Был проведён анализ 61 пациента с R/R CNSL, из которых 43 получили CAR-T терапию. Сравнивались показатели общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) у пациентов с мутацией TP53 и без неё.

Основные результаты показали сопоставимую частоту ответа на лечение в обеих группах. В группе TP53+ общая частота ответа и полная ремиссия составили по 64,5%. В группе TP53− эти показатели составили 73,3% и 69,2% соответственно. Медиана PFS в группе TP53+ составила 12,77 месяца, по сравнению с 22,4 месяца в группе TP53−; статистически значимых различий не выявлено. Это подтверждает эффективность CAR-T терапии у пациентов с мутацией TP53.

Дополнительный анализ показал, что классификация по клетке происхождения имеет прогностическое значение. Среди пациентов с TP53+ подтип non-GCB ассоциировался с более длительной общей выживаемостью по сравнению с подтипом GCB (P = 0,003).

Таким образом, CAR-T терапия является эффективным методом лечения пациентов с TP53-мутацией при R/R CNSL и может быть особенно полезна для подтипа non-GCB.

В дальнейшем интеграция клинических, патологических, молекулярных и визуализационных данных, а также мониторинг ctDNA могут способствовать более раннему выявлению рецидива и своевременному началу терапии, что позволит увеличить продолжительность жизни пациентов.