Обзор
Ген — это участок дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), являющийся структурной и функциональной единицей наследственности. Когда в генах возникает «сбой», это может привести к заболеваниям; такие дефектные гены обычно называют мутировавшими. Генотерапия — это совокупность инновационных методов лечения или профилактики заболеваний, направленных на исправление генетических дефектов или функциональных нарушений для восстановления или улучшения нормального функционирования организма. В настоящее время генотерапия продемонстрировала прорывную эффективность при многих заболеваниях, включая гемофилию, серповидноклеточную анемию, опухоли, заболевания сердца, диабет и др.
В настоящее время группа GoBroad сосредоточена на клинических исследованиях и применении генотерапии в области моногенных болезней, таких как трансфузионно-зависимая β-талассемия и серповидноклеточная анемия. Эти заболевания вызваны нарушением синтеза гемоглобина, что приводит к тяжёлой анемии, а применение генотерапии при этих заболеваниях стало одним из самых успешных примеров в мировой клинической практике.
Применение генотерапии при трансфузионно-зависимой β-талассемии и серповидноклеточной анемии
Как трансфузионно-зависимая β-талассемия (ТЗТ), так и серповидноклеточная анемия (СКА) вызваны мутациями в гене β-глобина, что приводит к нарушению структуры гемоглобина или его синтеза, вызывая хроническую анемию и поражение нескольких систем организма.
Поскольку механизм возникновения заболевания ясен и связан с единственным дефектным геном, генотерапия позволяет напрямую исправить генетические дефекты на уровне гемопоэтических стволовых клеток, восстановить нормальное образование эритроцитов, что делает её одним из наиболее перспективных методов радикального лечения.
Процесс лечения
1. Забор гемопоэтических стволовых клеток: гемопоэтические стволовые клетки забираются у пациента.
2. Коррекция генетических дефектов: в лабораторных условиях с использованием лентивирусных векторов в эти клетки вводится функциональная копия гена β-глобина.
3. Обратное введение и приживление: После предварительной кондиционирования модифицированные здоровые стволовые клетки обратно вводятся в организм, где они приживаются в костном мозге, затем постепенно восстанавливают нормальное кроветворение, что позволяет отказаться от пожизненной зависимости от переливаний крови.
Генотерапия на основе лентивирусных векторов обычно требует всего одного курса лечения, чтобы обеспечить длительную ремиссию у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией и серповидноклеточной анемией. Некоторые пациенты избавились от трансфузионной зависимости, что демонстрирует большой потенциал функционального излечения и значительного улучшения качества и продолжительности жизни.
Почему стоит выбрать GoBroad?
GoBroad всегда занимает лидирующие позиции в мировой практике по лечению талассемии, постоянно стремится предоставлять пациентам более передовые, безопасные и эффективные индивидуализированные схемы лечения. Обладая богатым опытом по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), наша команда по трансплантации, применяя протокол TDH для лечения тяжёлой талассемии, впервые в мире достигла выживаемости без талассемии и без реакции «трансплантат против хозяина»(GTFS) свыше 80%, что превышает данные, представленные другими мировыми центрами. Благодаря постоянной оптимизации схемы лечения процент успешного приживления достиг 97,1%, а общая выживаемость (OS) и выживаемость без талассемии (TFS) составили 96,5% и 94,3% соответственно.
Основываясь на практических результатах, достигнутых с помощью ТГСК для лечения талассемии, наша команда внедряет передовые международные продукты генотерапии, такие как Hemo-cel. Это открывает новый путь к излечению для пациентов, которым не подходит трансплантация или которые нуждаются в дальнейшем лечении после трансплантации.
В клинических исследованиях Hemo-cel продемонстрировал положительный профиль безопасности и эффективности:
Более быстрое приживление и раннее восстановление
У пациентов, получавших Hemo-cel, медианное время до приживления нейтрофилов составило 18 дней (16–22 дня), а медианное время до приживления тромбоцитов — 13 дней (12–19 дней).
По сравнению с зарегистрированным на международном рынке продуктом ZYNTEGLO, время приживления сократилось более чем на 50%, что позволяет пациентам быстрее освободиться от трансфузионной зависимости, сократить срок госпитализации и ускорить возвращение к нормальной жизни.
Стойкая эффективность и значительное улучшение
Некоторые пациенты сохраняют состояние независимости от переливаний крови уже более 4 лет, и даже без применения хелат железа у них наблюдается значительное улучшение состояния перегрузки железом.
Эти результаты показывают, что генотерапия в GoBroad не только способна корректировать дефекты гемоглобина, но и обеспечивает долгосрочное улучшение кроветворения и общего метаболизма.
Безопасность, надёжность и контроль качества
Нежелательные явления, связанные с лечением Hemo-cel, соответствовали обычным нежелательным явлениям миелоаблативного кондиционирования (таким как тромбоцитопения, мукозит, лихорадка, анемия), и все они были полностью купированы с помощью сопроводительной терапии.
Ни у одного из пациентов не было выявлено репликационно-компетентного лентивируса, клонального доминирования или инсерционного онкогенеза.
Мы неизменно придерживаемся принципа обслуживания «потребности пациентов выше всего», опираясь на синергетические преимущества двух платформ — трансплантации и генотерапии — чтобы разрабатывать для каждого пациента эффективные, системные и персонализированные планы лечения, дарить большему числу семей надежду на выздоровление.
Другие ссылки
Пока нет случаев пациентов
