概述
地中海贫血是一组由基因缺陷引起的慢性溶血性贫血，属于单基因遗传性血液病。其核心病理机制是由于血红蛋白合成障碍，导致红细胞形态异常、寿命缩短，进而造成慢性贫血、骨髓代偿性增生，长期可造成多系统损害。
血红蛋白是红细胞里运送氧气的蛋白质，由两对链条组成：α链和β链。地中海贫血是因为其中一种链条的生成减少或缺失：
- α型地中海贫血：α链异常
- β型地中海贫血：β链异常
这些问题通常由遗传基因的改变造成，并通过家族遗传。
临床表现：
- 轻型（携带者）：通常无症状或仅有轻度贫血，可终生不被察觉
- 中间型：中等程度贫血，可能需要间断性输血
- 重型（也称Cooley's anemia）：症状通常在出生后数月出现，表现为严重贫血、生长迟缓、骨骼改变、肝脾肿大、皮肤黄染等，通常需要长期输血和铁螯合治疗
地中海贫血的常见治疗方法
治疗策略需依据基因型、是否输血依赖、年龄、并发症与器官铁负荷等综合评估和个体化制定，目标是纠正贫血、预防和减少并发症、改善生存与生活质量，并在合适时尝试疾病改良或治愈的手段。
规范化红细胞输注
对输血依赖型患者，规律、足量输血，有助于抑制无效造血、促进生长发育，降低并发症风险。
铁过载的评估与铁螯合治疗
长期输血或铁吸收增加，可能导致心脏、肝脏等器官的铁沉积。一旦临床评估铁负荷升高，应在医生指导下尽早启动铁螯合治疗，并坚持长期规范管理。
减少输血依赖
部分输血依赖性β-地中海贫血患者，可在专科评估后使用促红系成熟类药物，帮助降低输血需求，并提高血红蛋白水平。
造血干细胞移植
造血干细胞移植是目前唯一成熟且公认的潜在治愈手段，尤其在儿童期、供者条件合适时，移植往往能获得更佳的获益。地中海贫血患者的造血干细胞移植需在具备丰富经验的专业中心评估，并由多学科团队进行全面评估和严密管理，以最大化获益并降低风险。
为什么选择高博？
作为领先的血液病中心，我们提供创新的新型疗法，帮助您提升治疗成功的机会
高博在造血干细胞移植领域具有深厚积累和突出优势，始终致力于推动技术进步，并在疗效方面保持国际领先。
1999年，李春富教授带领团队完成了全球首例地中海贫血单倍体造血干细胞移植，奠定了领先地位。2008年，他又首创“南方08地贫移植方案（NF-08-TM）”，为地中海贫血移植疗效开启了新篇章。团队随后相继推出“双保险”双造血干细胞移植（DD-HCT）和TDH移植技术，不断优化治疗方案，进一步提升成功率并降低并发症风险。
在巩固移植技术优势的基础上，高博也积极开展基因治疗等创新疗法，为更多血液病患者提供更加精准、先进且长期有效的治疗选择。
我们的卓越成果
原创突破：“南方 08 地贫移植方案（NF-08-TM）
2008年，李春富团队首创 “南方08地贫移植方案（NF-08-TM）”，将地中海贫血患者生存率提升至 90%以上 —— 这是全球首个非亲缘移植治愈率突破90% 的里程碑成果，而当时国际移植成功率仅约50%。
持续创新：DD-HCT（NF-14-TM-CT）方案
李春富团队团队持续创新，以环磷酰胺为核心，建立了 “双保险”双造血干细胞移植（DD-HCT）方案（NF-14-TM-CT），将地中海贫血的移植总生存率提高至 97%以上，显著刷新了国际同类研究记录。
降低 GVHD 风险：TDH 移植的全新方案
虽然互补性移植已经能实现极高的生存率，但部分患者仍可能发生移植物抗宿主病（GVHD），对于良性病而言这是我们不愿意看到的。为降低GVHD风险，高博团队进一步探索TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植（TDH）方案，并取得了一系列突破性成果：
- 在不断优化的TDH方案下，重型地中海贫血患者的植入成功率达到97.1%，总生存（OS）率为96.5%，无地中海贫血生存（TFS）率高达94.3%——这意味着绝大多数患者不仅实现了成功植入，更真正摆脱了疾病。
- 进一步改进的TDH治疗，实现了无地贫且无GVHD生存率（GTFS）超过80%——这一数据已超过全球其他团队的公开报道，真正让更多患者在“治愈”的同时，远离并发症的困扰。
疗效数据来源于公开发表研究成果及本中心长期随访结果，仅供医学信息参考。具体疗效因个体差异、疾病类型及综合治疗策略而异，请遵循专业医生的评估与建议，制定适合您的个体化诊疗方案
患者案例
近日，高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院1例重型地中海贫血合并系统性红斑狼疮患者，通过异基因造血干细胞移植（HSCT）成功治愈，即将完成随访重回健康。南方日报、广州日报、羊城晚报等多家媒体关注并报道了这一案例。
像患者娜娜这样因基因缺陷或变异引发的系统性红斑狼疮患还有很多，李春富教授呼吁：系统性红斑狼疮，尤其是儿童时期便起病，检查明确有免疫基因缺陷或异常而导致的，通过造血干细胞移植有很大的治愈可能。
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造血干细胞移植治愈地贫合并红斑狼疮
近日，家住广州22岁的娜娜在高博春富研究院完成了造血干细胞移植后的常规随访，“宣告”战胜了地中海贫血和红斑狼疮两个疾病“大敌”，带着对新生活的期待离开了生活了将近一年的东莞。
娜娜从出生40天时就被确诊为重型地中海贫血，一路依靠输血排铁磕磕绊绊长大，2023年又因心包积液住院，最终被确诊为系统性红斑狼疮，红斑狼疮对娜娜的多个脏器都带来了严重打击。2023年底，娜娜在妈妈的陪伴下来到高博春富研究院找到何岳林教授，通过免疫相关基因检测，发现她存在免疫缺陷，可能是引发红斑狼疮的“元凶”。
娜娜的主管医生曾员英表示，娜娜诊断重型地中海贫血20多年，曾有进行造血干细胞移植的想法，但始终未下决心，当确诊系统性红斑狼疮后，她和父母才下定决心行造血干细胞移植，因为他们了解到系统性红斑狼疮是免疫系统异常相关的疾病，药物治疗基本无法根治，曾员英说：“我们给患者完善了免疫缺陷相关基因检测，发现患者同时存在地贫基因缺陷和免疫基因缺陷，造血干细胞移植可以同时治愈两种疾病。”
经评估，娜娜移植的难点主要在于，患有地贫的她有将近20年的输血史，导致抗体产生，合并红斑狼疮（SLE）后长期服用激素、环孢素等免疫抑制药物，免疫力相对更低，感染风险和血栓风险增加。在移植前2个月，通过免疫吸附降低抗体，药物抗血栓，同时控制感染后才着手进行移植。
娜娜未找到全相合的供者，医生根据配型选择了母亲作为娜娜的供者，同时，考虑到娜娜移植后的长远生活质量，娜娜还在移植前完成了卵巢冻存进行了生育力保存，医生最终为娜娜制定了TDH移植方案，即T细胞清除（体外去T）的半相合造血干细胞移植移植方案，与传统移植技术相比，该方案移植后排异反应很少，基本不用口服抗排异药物，可以让娜娜更快回归正常生活。
完成移植超过200多天，娜娜几乎没有服用过抗排异药物，也没有出现明显的排斥反应，系统性红斑狼疮相关指标检测也全部正常，身体各项指标良好，已经完成常规随访回到广州。
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有免疫基因缺陷或异常而导致的系统性红斑狼疮，通过移植有很大治愈可能
据高博南方春富研究院李春富教授介绍，有一项来自瑞典的研究报告显示，系统性红斑狼疮的患者确诊后25年的生存率仅有60%，死亡原因主要是心血管和肾脏问题等多脏器损伤。系统性红斑狼疮的预后不佳，对于儿童时期就发病的红斑狼疮患者来说，通常存在免疫相关基因缺陷或变异，目前通过全外显子基因测序已发现几十个单基因突变或变异能引起系统性红斑狼疮，属于自身免疫性疾病，也可归为原发性免疫缺陷病。
早在2019年，高博南方春富研究院就携手北京协和医院通过异基因造血干细胞移植治疗了全球首例因赖氨酸尿蛋白不耐受症（LPI）引发的重症系统性红斑狼疮的患者，6岁就确诊为系统性红斑狼疮的童童，经过基因检测才发现她因基因缺陷患有罕见病——赖氨酸尿蛋白不耐受症（LPI），从而引发了系统性红斑狼疮。通过造血干细胞移植治愈后，已经12岁的童童早已回归正常生活，LPI和系统性红斑狼疮都已远离她的生活。
李春富教授、曾员英医生查房
像童童这样因基因缺陷或变异导致的系统性红斑狼疮还有很多。李春富教授说：“有明确基因缺陷或变异的系统性红斑狼疮患者，药物、CAR-T等治疗手段只能起到缓解作用，无法根治，随着疾病进展、药物耐药，会出现多脏器的损伤。如果患者诊断系统性红斑狼疮，尤其是儿童时期就起病的，应尽快完善免疫缺陷相关基因的检测，如果基因检测阳性，建议尽早移植避免情况进一步恶化。”
李春富教授认为，很多临床医生对免疫缺陷病“由免疫细胞功能异常导致”这一点缺乏意识，往往将患者归类为风湿免疫疾病、开展维持治疗，并未常规将造血干细胞移植纳入治疗考量。随着造血干细胞移植技术的不断进步，在良性病中的安全性已经提高至95%以上，他呼吁对临床工作者开展教育，贯彻造血干细胞移植有望显著改善患者临床表现、乃至实现疾病根治的意识，并且要尽量在疾病早期进行移植，最佳治疗时机可能就在患者的儿童时期。
2017年，当时年仅1岁的天天因为总是发热，在当地儿童医院检查血常规显示血红蛋白 50g/L，经基因诊断为重型 β 型地中海贫血，基因型为 HBB 双突变。确诊的时候，天天已经出现了很明显的贫血症状，需要输红细胞。随着天天逐渐长大，用血压力也越来越大，输血量从2单位/次增加到3单位/次，几乎每隔一个月都要去输一次血，才能把血红蛋白水平维持在 90g/L 左右。
2022年，天天在父母的陪伴下来到了高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院。在李春富主任团队的努力下，天天接受了TDH方案移植。如今，天天已经完全停药，回归到快乐的童年生活中。
“我们了解到春富研究院的地贫移植成功率是97%，相比于可能存在的风险，我们选择信任李教授团队几十年地贫移植的经验。以前孩子每个月都要到医院输血、排铁，至少住院2天；因为扎针太多天天的血管收缩，有时候2-3次才能扎进去，我们做父母的特别心疼。感谢医生、护士们的付出，让天天现在可以像其他孩子一样度过一个正常的、快乐的童年。”
