概述

淋巴瘤是一类源自淋巴系统的恶性肿瘤。淋巴系统是人体免疫系统的重要组成部分,负责输送淋巴液并帮助抵御感染和疾病,由淋巴结、淋巴管、脾脏、骨髓、扁桃体和胸腺等组成。

淋巴瘤主要分为两大类:

1.霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma)

具有特征性的Reed-Sternberg细胞(简称R-S细胞),起源于B细胞。通常早期诊断效果较好,治疗反应较佳。

2.非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma)

更常见,类型复杂,可来源于B细胞或T细胞,表现多样,发展速度从缓慢到迅速不等。

淋巴瘤的常见症状包括:

  • 无痛性淋巴结肿大(颈部、腋下、腹股沟)
  • 发热、盗汗、体重下降(称为“B症状”)
  • 乏力、皮疹、食欲下降
  • 某些类型可能出现呼吸困难、腹胀、神经症状等

根据病理特征和进展速度,淋巴瘤又可分为:

  • 惰性型(Indolent):生长缓慢,初期可能不需立即治疗
  • 侵袭型(Aggressive):进展迅速,需尽早系统性治疗

淋巴瘤的常见治疗方法

淋巴瘤的治疗方式多种多样,具体方案取决于淋巴瘤的类型、分期、患者的身体状况以及对治疗的耐受性。合理治疗可有效控制病情,部分患者甚至能够实现长期缓解或完全康复。以下是几种常见的治疗方法:

化疗

化疗是淋巴瘤最主要、最常用的治疗手段之一,通过药物来杀死快速分裂的肿瘤细胞。通常采用多药联合方案,以提高疗效并降低耐药风险。化疗可单独使用,也常与放疗、免疫治疗等结合。

放射治疗

放疗利用高能射线直接杀灭肿瘤细胞或抑制其生长,常用于病灶局限的淋巴瘤,或在化疗后作为巩固治疗。对于中枢神经系统受累患者,也可采用放疗控制病情。放疗靶向性较强,对正常组织的损伤相对较小。

造血干细胞移植

当淋巴瘤在常规治疗后复发或难治时,可考虑造血干细胞移植。通过大剂量化疗或放疗清除体内的恶性细胞后,再将自体或异体造血干细胞回输,以重建正常的造血和免疫功能,可提高长期生存率。

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靶向治疗

靶向药物作用于淋巴瘤细胞的特定基因突变或蛋白(如CD20),阻断其生长信号或破坏其存活环境,从而控制肿瘤。与传统化疗相比,靶向治疗通常副作用更可控。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身免疫系统识别并消灭肿瘤细胞的能力,包括:

  • CAR-T细胞疗法:将患者或供者的T细胞在体外进行基因改造,使其能够特异性识别淋巴瘤细胞上的靶点,然后回输体内发挥杀伤作用。
  • 单克隆抗体治疗:利用人工制备的抗体特异性识别淋巴瘤细胞表面蛋白,从而标记并帮助免疫系统清除肿瘤细胞。
  • 抗体-药物偶联物(ADC):在单抗的基础上结合毒性药物,将药物精准送达淋巴瘤细胞,从而实现“定点清除”。
  • 双特异性抗体:能同时结合淋巴瘤细胞与T细胞,将二者“牵引”到一起,促进免疫细胞直接杀死肿瘤细胞。
  • 免疫检查点抑制:通过阻断淋巴瘤细胞利用免疫“刹车”逃避免疫监视的通路,重新激活T细胞的杀伤功能。

这些免疫疗法可以单独使用,也常与化疗、靶向治疗等联合应用,为部分复发或难治性淋巴瘤患者提供了新的治疗希望。

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为什么选择高博?

作为领先的血液病中心,我们提供创新的新型疗法,帮助您提升治疗成功的机会

1.基于NGS的危险分层与精准靶向用药,以及针对高危分子特征的CAR-T细胞治疗。

2.针对不同靶点的单靶点CAR-T细胞疗法,以及多靶点CAR-T在难治/复发淋巴瘤中的序贯应用。

3.CAR-T联合自体或异基因造血干细胞移植,提升高风险患者的治疗效果。

4.造血干细胞移植后桥接供者CAR-T治疗难治复发淋巴瘤。

5.综合应用抗体药物、靶向药物与细胞免疫治,为难治复发淋巴瘤患者提供更多元化综合方案。

此外我们提供精准诊断与个性化方案

成功的治疗始于准确的诊断——我们的专家擅长发现他处可能遗漏的细微病变。高博精准诊断中心由拥有30多年诊断经验的专家团队领衔,融合病理、形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)五大诊断模块,依托多学科协作,提供精准全面的诊断报告。

中心依托质谱、流式细胞术、NGS等前沿平台,可开展超过1,500项检测,覆盖血液系统及实体瘤的全周期诊疗,并为细胞与免疫治疗奠定坚实基础。

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我们的卓越成果

CAR-T细胞疗法治疗复发/难治淋巴瘤的卓越疗效

1.CD19/CD20/CD22三靶点序贯CAR-T治疗儿童难治复发伯基特淋巴瘤(R/R BL),总体反应率达100%。长期随访研究中,接受该疗法r/r BL患者1年半PFS率为78%。

2.CAR-T治疗R/R B-NHL:采用CAR-T治疗R/R NHL的中位无进展生存期(mPFS)达到8.5个月,中位总生存期(mOS)为26.89个月。

3.全脑放疗(WBRT)桥接CAR-T治疗复发或难治性中枢神经系统B细胞淋巴瘤(r/r CNS-BL):ORR提高到88.9%,CR率达到85.2%,预估的1年PFS和OS率分别为61.3%和56.6%。

4.供者来源的CD7 CAR-T治疗作为异基因移植术后复发T-T-ALL/LBL桥接减瘤方案,在安全性可控的情况下,短期内获得了很好的疗效,完全缓解率为94.1%。

5.自体来源CD7 CAR-T治疗经过多线治疗后仍为疾病进展的复发或难治性T细胞淋巴瘤:完全缓解(CR)率78.2%。

CAR-T 联合造血干细胞移植治疗淋巴瘤的卓越疗效

在GHG,我们采用“造血干细胞移植+CAR-T”的联合治疗,为淋巴瘤患者提供更强的双重抗肿瘤效果。这种治疗不仅能帮助延长病情缓解、减少复发,还能降低副作用,让疗效更持久。同时,我们会根据患者的情况量身定制方案,特别适合高风险患者。

1.自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗难治/复发B细胞淋巴瘤(R/R B-NHL),1年、2年和3年的PFS率分别为76.6%、72.3%、64.7%,1年、2年和3年的OS率分别为91.5%、73.9%、66.0%。

2.供者来源的CAR-T作为预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗难治/复发性B细胞淋巴瘤:完全缓解(CR)率达75%。中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)为294天,6个月的OS和PFS分别为75%和62.5%。

造血干细胞移植治疗复发难治外周 T 细胞淋巴瘤的卓越疗效

1.通过含胸腺细胞球蛋白(ATG)的改良预处理方案和个体化移植策略,使难治性外周T细胞淋巴瘤患者2年总生存率达到近70%,而这类患者既往的2年总生存率仅为20%~30%。

 

疗效数据来源于公开发表研究成果及本中心长期随访结果,仅供医学信息参考。具体疗效因个体差异、疾病类型及综合治疗策略而异,请遵循专业医生的评估与建议,制定适合您的个体化诊疗方案

患者案例

跨越国界的生命接力:俄罗斯患者 Maria 在高博的双次救治之旅

来自俄罗斯的淋巴瘤患者Maria第二次来到高博医疗集团北京高博博仁医院接受治疗。对她而言,这不仅是跨越国界的求医之路,更是一段重新夺回健康与高质量生活的关键旅程。她的主诊医生、血液肿瘤专家张亚晶主任回顾了整个治疗过程——从第一次远程会诊,到危急病情的逆转,再到如今即将出院的稳定状态,每一步都至关重要。

第一次来华:病情危重,随时可能恶化

Maria 第一次抵达北京是在今年 6 月。那时,她的病情已十分严峻。张亚晶主任仍清晰记得她在海外远程会诊时的状态:“她当时非常危险,高热甚至达到了四十多度,这种发热强度在临床上极为罕见。”更棘手的是,她的肿瘤非常“顽固”——一次治疗才刚刚起效,血象尚未恢复,肿瘤细胞便迅速反弹,而且出现了中枢神经系统受累和肝脏等多器官受损。在当时的医学判断里,她的整体情况正处于高风险的危险边缘。

Maria本人非常年轻、美丽,对生活质量也有着明确要求——“不仅要活下来,还希望能活得好。”在充分评估后,团队为她制定了多靶点CAR-T为核心的综合治疗方案。第一次治疗采用CD19+CD22双靶点 CAR-T。治疗结束后,她的病情明显改善,之前所有的高度侵袭性表现,包括中枢及肝脏受累,都逐步得到控制。

第二次来华:为实现更长期缓解而战

尽管前期治疗取得了良好的效果,但Maria的疾病本身具有很高的复发风险。在张亚晶主任团队的原计划中,建议Maria在缓解后进一步接受造血干细胞移植。然而,Maria 回国后,当地权威医生评估其身体状况可能无法承受移植强度。在这种情况下,张亚晶主任团队重新规划了治疗路径,决定实施序贯 CAR-T巩固治疗,同时更换了靶点——根据其肿瘤抗原表达情况选择了CD20 + CD79b 双靶点方案。

张亚晶主任解释说:“选择序贯治疗,并不是简单重复,而是基于她的肿瘤生物学特征、第一次治疗反应等多维度综合判断,追求更深层次的缓解。”如今,第二次治疗已顺利接近尾声,Maria将在本周出院,她的病情已保持稳定,先前那些令人担忧的侵袭性表现未再出现,整体治疗反应令人欣慰。

全生命周期管理:不仅治病,更要让患者安心走得更远

Maria对生活质量有极高要求,对医学理解力强、配合度高,这让医疗团队能够与她建立更顺畅的沟通和合作模式。为确保长期管理效果,张亚晶主任团队为她制定了全生命周期的随访计划,包括前两年进行更密集、结构化的随访,明确每月的检查检验项目,并在关键检查节点后提供线上一对一深度沟通,指导下一阶段治疗,按需及时调整方案。Maria 对此感到非常安心,也对治疗效果和医疗服务体验给予了高度评价。

从危急状态到第二次跨国求医,从精准治疗策略的制定到即将顺利出院,Maria的经历不仅体现了专业的医疗决策,更体现了“以患者为中心”的医疗理念——为生命负责,为未来负责。

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T淋巴母细胞淋巴瘤伴中枢侵犯&巨细胞病毒感染,张永红教授团队精准诊断为生命保驾护航

一一在外院确诊T淋巴母细胞淋巴瘤后出现了多次中枢复发,在外院进行了多个疗程的大剂量甲氨蝶呤和反复多次的鞘内注射治疗,但始终无法获得缓解。

来到北京高博博仁医院住院后,张永红教授团队仔细检查和回顾孩子的既往治疗史发现,孩子的症状不太像是中枢复发,经过进一步的检查证实,一一是合并了巨细胞病毒感染,诊断为巨细胞病毒性脑炎,经过抗病毒治疗后,中枢内的异常细胞消失,一一的状况迅速好转,后续治疗顺利,获得了完全缓解并持续至今,喜欢唱歌跳舞的一一又能在舞台上展示自己的才艺了。

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多靶点序贯CAR-T为治疗儿童难治复发伯基特淋巴瘤开辟新思路

2017年,6岁的天天被确诊伯基特淋巴瘤,经过一线多疗程大剂量化疗治疗后没有达到完全缓解,后来又接受二线方案化疗,瘤灶依旧在进展。

为进一步治疗疾病,天天来到了北京高博博仁医院,张永红教授在进行综合评估后,为天天制定了个体化治疗方案,由于瘤灶反复进展,天天前后进行了三次活检,并序贯了CD19/CD22/CD20三个靶点的 CAR-T细胞治疗,最终达到完全缓解并持续至今。现在他已经成为了一名中学生,每天正常的生活、学习,与伙伴们快乐玩耍。

天天是第一例序贯三靶点CD19/CD20/CD22 CAR-T细胞序贯回输治疗达到完全缓解的难治复发伯基特淋巴瘤(R/R BL)患者,这一创新性的疗法为难治复发伯基特淋巴瘤的治疗提供了新的思路。

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初为人母却患上难治的淋巴瘤,俄罗斯患者在北京高博博仁医院找到康复的希望

每一位母亲最大的幸福之一,便是陪着孩子慢慢长大,俄罗斯的年轻妈妈Sofia也是如此。然而在3年前Sofia刚刚成为母亲后不久,命运似乎给她开了一个“玩笑”——确诊淋巴瘤的噩耗让她一步一步滑向了绝望的低谷。

在俄罗斯,Sofia前期的治疗几乎穷尽了所有可以尝试的各种抗肿瘤方案(包括多种化疗、CD19 CART、自体移植、异基因移植、双抗,靶向药物),每一次选择,都是挣扎着突破重围的尝试,然而由于肿瘤病灶过大,受累部位较广,疾病的复杂难治程度超乎想象,疗效始终不如人意。带着对家人深深的依恋,Sofia选择千里迢迢来到中国,找到北京高博博仁医院张亚晶主任团队寻求生命的希望在张主任及团队的精细诊治下,她发现,随着治疗的顺利推进,体表的超大肿块出现了明显缩小!治疗中的Sofia每天都在期待着,“出院后能够和我的孩子、我的丈夫一起待在家里,这就是我最简单的心愿”。本期战友说我们将分享Sofia的故事,为还在与病魔抗争中的战友带去力量、信心与希望。

心路蜿蜒,母爱的传递点燃不灭的希望

原发纵隔大B细胞淋巴瘤好发于成年年轻女性群体,特别是育龄及哺乳期妇女,属于一种相对少见的恶性淋巴瘤。起初,对这种疾病的认知远远不够全面,Sofia曾以为自己已经做好了足够的准备,她说:“虽然确诊肿瘤这件事非常意外,但我和我的家人们很快就接受了,并开始坦然的走上抗肿瘤治疗的道路,这对我来说是迈出了重要的一步。”在俄罗斯,Sofia经历了从常规化疗,免疫治疗、靶向治疗、ADC类、抗体类(单抗、双抗等)药物、造血干细胞移植(自体、异基因)、CAR-T治疗等等,所有能想到的、能用的手段都尝试过了,但肿瘤仍然岿然不动,且还在进行性增大。

她说:“最后医生告诉我说,非常遗憾,俄罗斯目前无法提供任何对我来说有希望的疗法了。”此时的Sofia内心无比的挣扎,在她与病魔反复抗争的日子里,幸亏有母亲的帮助,可爱的宝宝一天天健康成长着,从呱呱坠地到咿呀学语,从蹒跚学步到肆意奔跑,柔软的、慈悲的母爱具象化地传递给予了Sofia不断坚持治疗的温情和力量。

跨国求医,有温度的多学科个体化医疗迅速实现缩瘤

在俄罗斯,我大部分时间都住在医院,这不仅影响了我,也影响了我的家人。每次从医院回家看到母亲、孩子和丈夫时,就像是享受一个快乐的‘假期’,和他们在一起的快乐是无与伦比的”。

这时候的Sofia已经在俄罗斯艰难抗肿瘤3年有余,可惜的是,肿瘤的生长仍未能被有效遏制,她甚至开始能够自己在身体表面摸到凸起的肿块,而且越长越大,像一座隆起的小山。母亲和丈夫都焦急地四处寻求着更多的帮助,最终在几位跨国求医成功获益的病友鼓励下,迫切想要回归家庭的Sofia做了一个决定:去中国,去北京高博博仁医院治疗!

Sofia的母亲,带着女儿开启了远赴重洋的求医之旅,就像无数次牵引着女儿探索这个世界时一样;她深知,比起年幼的孙子,此刻的女儿更加需要陪伴。母女二人办理完各项手续后,带着憧憬和期盼来到了北京高博博仁医院。在这里,北京高博博仁医院骨髓瘤淋巴瘤科主任张亚晶教授接诊了Sofia。

Sofia的肿瘤负荷很大,且单个病灶也属于巨块型,侵袭性非常强。”张亚晶主任回想起刚接诊Sofia时的场景说,“针对这类复杂难治的淋巴瘤,在关注肿瘤的同时,也需要格外关注改善肿瘤微环境,为了提升疗效,我们组织多学科专家会诊,经过精细评估,最终采用了多维度抗肿瘤方式联合CAR-T细胞的治疗方案”。

新的方案承载了Sofia沉重而殷切的期盼,在医护人员的陪伴下,阶段性的治疗一步步顺利推进,既往做过自体移植、CART以及异基因移植,Sofia的淋巴细胞功能非常不理想,可选择的肿瘤细胞表面相关抗原也非常有限,张亚晶主任结合既往在CART领域多年的积累和对该疗法的深度认知,帮助Sofia精心的调整淋巴细胞功能、活性以及免疫微环境等。治疗的日子里,Sofia开始和母亲一起在病房画画,就像她儿时经常做的那样,以度过思念大洋彼岸丈夫和孩子的日日夜夜。在这期间,很多张画作完成了,CAR-T细胞的也顺利输注完成。

输注后不久,Sofia惊喜地和来查房的张亚晶主任说到,“亚晶,我摸到肿块逐渐开始缩小了!

目前还没有到CAR-T输注后的评估时间,但是我们明显观察到肿块缩小、变软了,这是一个很好的趋势。”张亚晶主任解释到,“Sofia刚来的时候肿瘤负荷特别大,经过我们个体化的CART全流程综合管理治疗后,病情逐步好转,肿瘤进行性缩小,仅有1级的CRS反应,CART细胞这些特种兵们,以“润物细无声”的状态在体内有效的消灭肿瘤;此外,像这种超大负荷的高侵袭性难治性肿瘤,还需要在CART细胞输注后进行联合辅助治疗,最终是有希望达到较为理想的临床疗效的。

异国他乡的治疗过程,显得格外漫长,但Sofia的内心感到很踏实。“我很喜欢这里的医生和护士们,他们总是鼓励我说,‘Sofia你还很年轻,还有更美好的未来和期许,你一定可以的,加油!”

回输后满1个月时,Sofia进行了PETCT检查,影像学结果提示,原有全身多部位的巨大肿块明显缩小,SUV值明显降低,综合评估为非常好的部分缓解;当然,Sofia的治疗还没有完全结束,为了进一步巩固疗效,实现更好的缓解,张亚晶主任也为Sofia规划好了回俄罗斯后的治疗安排和具体实施方案,让归心似箭的Sofia和家人团聚,并在我们的协助下,完成后续的巩固治疗,让我们共同期待Sofia后续的治疗转归!

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滤泡淋巴瘤复发CAR-T治疗后CR,现在每天可以跑步5km啦

Paul(化名)男性,42岁,一位来自俄罗斯的患者,当地医院诊断为滤泡淋巴瘤,曾在接受多疗程化疗后获得完全缓解。但在后期的随访中,腹腔及腹股沟等部位出现了多发的淋巴结肿大,经超声、CT以及穿刺等检查,确诊疾病复发,且肿瘤负荷较大。

 

Paul是一位对生活品质很有要求的人,对自身疾病的认知程度也很高,出于对疾病治疗过程的感受及未来生活质量更高的期待,经过综合考虑和多方调研,Paul与北京高博博仁医院张亚晶主任取得了联系,通过线上视频会诊与详细沟通,坚定了选择CAR-T细胞治疗的决心。

 

在姐姐的陪同下,Paul不远千里来到高博就诊。考虑到肿瘤为化疗后复发状态,且肿瘤负荷较高,为了兼顾减瘤及免疫微环境改善的目标,进一步提高疗效,在CAR-T细胞回输前,北京高博博仁医院骨髓瘤淋巴瘤科张亚晶主任为患者量身定制了靶向药物联合低剂量局部放疗作为桥接方案;特别在制定放疗方案时,考虑到Paul是中年男性,有非常明确的的生育需求,为了兼顾安全性及有效性,组织了多学科会诊,为Paul定制了个体化放疗方案,事实证明,Paul在桥接治疗过程中,未出现明显治疗相关的不良反应,耐受性及依从性均在预期范围内,且与团队始终保持良好的沟通,并建立了深厚的信任。

 

Paul的整个CAR-T回输过程比较顺利,治疗相关的不良反应仅为低热和轻微的偏头痛,即使了解到Paul既往有偏头痛发作的病史,我们仍然为其提前规划了神经系统不良反应的防控策略,以保障全流程治疗的安全性,回输后CAR-T细胞扩增、功能、活性在规律的监测下,也提示较好的活性及肿瘤杀伤效应,整体的回输后不良反应非常平稳,对于一个较大负荷的患者接受 CART 治疗,期间仅出现了1 级的 CRS 反应,血象也在回输后 1 周左右呈现恢复趋势,患者的整体情况良好。

 

患者在CAR-T回输后的第15天,腹部超声评估后看到,治疗前腹腔内多发肿大的淋巴结明显减少,多发融和的包块松解,直径明显缩小,由于患者对影像学检查对身体带来的影响较为在意,因此,CART 细胞治疗后的第一次 PET-CT 检查,安排在第三个月,通过PET-CT,我们非常欣喜的看到,患者的全身多发的肿瘤组织已经完全消失,疗效评估为完全缓解

 

近日,我们收到Paul传回来喜讯,他告诉我们他的状态越来越好,现在每天坚持跑步5km。他非常感谢在北京高博博仁治疗期间团队给与的照护与帮助,让他虽然异国求医,但并未感到困难与不便。这里的医护跟他的交流耐心且充分,并在生活方面给予帮助,尤其是她的姐姐在陪护他的过程中,由于有心脏基础疾病,外加对他的治疗过于紧张,因心理压力过大而引起诸多身体不适时,团队细致周到的为paul 的姐姐安排了医院并进行调理,身体状态也逐渐变好。

 

专家点评:

张亚晶主任:滤泡淋巴瘤发病年龄范围很广,从年轻人到老年人都可患病。疾病本身偏惰性,年轻人的治疗策略会更积极一些,老年体弱的患者以疾病控制为主,把这种恶性肿瘤当成慢性病来治。但从另一个角度来看,复发/难治性滤泡淋巴瘤的治疗,不论是采用化疗还是靶向药物治疗,都是治疗无限次的循环,以控制疾病进展,维持长期生存。但是针对这些复发难治的患者,如果再用传统的化疗等方案,会出现治疗线数越多,药物应答率越低,缓解维持的时间越来越短的问题。

 

我们说针对老年或者体弱的患者,把惰性淋巴瘤当成慢性病来治疗的理念,已经慢慢的被大家认可;但对未来有期待的中青年患者们,那些有着回归社会、工作、生活和家庭强烈需求的患者群体而言,如何摆脱持续抗肿瘤治疗的束缚,缓解各种精神压力带来的心理消耗等问题,因此从患者获益角度,为不同的患者选择合适的治疗策略,非常必要,Paul 就是在我们团队秉承的这一理念下,取得临床获益的典型代表。

 

CAR-T治疗滤泡淋巴瘤的总体的临床疗效非常好,多项研究提示,客观缓解率(ORR)可以达到90%以上,中位持续缓解时间可达3年以上。以前,大家认为滤泡淋巴瘤是一个不可治愈的疾病,但是在有了CAR-T之后,就有可能被治愈,疾病的治疗史可能被改写。所以,针对这些对生活质量要求比较高的,而且普通药物不能耐受或者效果不好的,我们应该尽量把这些好的治疗手段关口前移,而不是放到末线治疗时应用。

 

有部分滤泡淋巴瘤患者会出现大B细胞的转化,如果到了大B转化阶段再接受CAR-T治疗,疗效就会打折扣。我们观察到,滤泡性淋巴瘤伴大B细胞转化的这部分患者CAR-T的疗效比单纯弥漫大B细胞淋巴瘤的效果略逊。因此,我们的治疗理念是:

Paul(化名)男性,42岁,一位来自俄罗斯的患者,当地医院诊断为滤泡淋巴瘤,曾在接受多疗程化疗后获得完全缓解。但在后期的随访中,腹腔及腹股沟等部位出现了多发的淋巴结肿大,经超声、CT以及穿刺等检查,确诊疾病复发,且肿瘤负荷较大。

 

Paul是一位对生活品质很有要求的人,对自身疾病的认知程度也很高,出于对疾病治疗过程的感受及未来生活质量更高的期待,经过综合考虑和多方调研,Paul与北京高博博仁医院张亚晶主任取得了联系,通过线上视频会诊与详细沟通,坚定了选择CAR-T细胞治疗的决心。

 

在姐姐的陪同下,Paul不远千里来到北京高博博仁医院就诊。考虑到肿瘤为化疗后复发状态,且肿瘤负荷较高,为了兼顾减瘤及免疫微环境改善的目标,进一步提高疗效,在CAR-T细胞回输前,张亚晶主任为患者量身定制了靶向药物联合低剂量局部放疗作为桥接方案;特别在制定放疗方案时,考虑到Paul是中年男性,有非常明确的的生育需求,为了兼顾安全性及有效性,组织了多学科会诊,为Paul定制了个体化放疗方案,事实证明,Paul在桥接治疗过程中,未出现明显治疗相关的不良反应,耐受性及依从性均在预期范围内,且与团队始终保持良好的沟通,并建立了深厚的信任。

 

Paul的整个CAR-T回输过程比较顺利,治疗相关的不良反应仅为低热和轻微的偏头痛,即使了解到Paul既往有偏头痛发作的病史,我们仍然为其提前规划了神经系统不良反应的防控策略,以保障全流程治疗的安全性,回输后CAR-T细胞扩增、功能、活性在规律的监测下,也提示较好的活性及肿瘤杀伤效应,整体的回输后不良反应非常平稳,对于一个较大负荷的患者接受 CART 治疗,期间仅出现了1 级的 CRS 反应,血象也在回输后 1 周左右呈现恢复趋势,患者的整体情况良好。

患者在CAR-T回输后的第15天,腹部超声评估后看到,治疗前腹腔内多发肿大的淋巴结明显减少,多发融和的包块松解,直径明显缩小,由于患者对影像学检查对身体带来的影响较为在意,因此,CART 细胞治疗后的第一次 PETCT 检查,安排在第三个月,通过PET-CT,我们非常欣喜的看到,患者的全身多发的肿瘤组织已经完全消失,疗效评估为完全缓解

 

近日,我们收到Paul传回来喜讯,他告诉我们他的状态越来越好,现在每天坚持跑步5km。他非常感谢在北京高博博仁治疗期间团队给与的照护与帮助,让他虽然异国求医,但并未感到困难与不便。这里的医护跟他的交流耐心且充分,并在生活方面给予帮助,尤其是她的姐姐在陪护他的过程中,由于有心脏基础疾病,外加对他的治疗过于紧张,因心理压力过大而引起诸多身体不适时,团队细致周到的为paul 的姐姐安排了医院并进行调理,身体状态也逐渐变好。

 

专家点评:

张亚晶主任:滤泡淋巴瘤发病年龄范围很广,从年轻人到老年人都可患病。疾病本身偏惰性,年轻人的治疗策略会更积极一些,老年体弱的患者以疾病控制为主,把这种恶性肿瘤当成慢性病来治。

 

但从另一个角度来看,复发/难治性滤泡淋巴瘤的治疗,不论是采用化疗还是靶向药物治疗,都是治疗无限次的循环,以控制疾病进展,维持长期生存。

 

但是针对这些复发难治的患者,如果再用传统的化疗等方案,会出现治疗线数越多,药物应答率越低,缓解维持的时间越来越短的问题。

 

我们说针对老年或者体弱的患者,把惰性淋巴瘤当成慢性病来治疗的理念,已经慢慢的被大家认可;但对未来有期待的中青年患者们,那些有着回归社会、工作、生活和家庭强烈需求的患者群体而言,如何摆脱持续抗肿瘤治疗的束缚,缓解各种精神压力带来的心理消耗等问题,因此从患者获益角度,为不同的患者选择合适的治疗策略,非常必要,Paul 就是在我们团队秉承的这一理念下,取得临床获益的典型代表。

 

CAR-T治疗滤泡淋巴瘤的总体的临床疗效非常好,多项研究提示,客观缓解率(ORR)可以达到90%以上,中位持续缓解时间可达3年以上。以前,大家认为滤泡淋巴瘤是一个不可治愈的疾病,但是在有了CAR-T之后,就有可能被治愈,疾病的治疗史可能被改写。所以,针对这些对生活质量要求比较高的,而且普通药物不能耐受或者效果不好的,我们应该尽量把这些好的治疗手段关口前移,而不是放到末线治疗时应用。

 

有部分滤泡淋巴瘤患者会出现大B细胞的转化,如果到了大B转化阶段再接受CAR-T治疗,疗效就会打折扣。我们观察到,滤泡性淋巴瘤伴大B细胞转化的这部分患者CAR-T的疗效比单纯弥漫大B细胞淋巴瘤的效果略逊。因此,我们的治疗理念是:不要等到末线无药可用或者患者身体状态极度虚弱时才考虑CAR-T治疗,应有准备、有选择的,为具有不同疾病特征的高危患者,选择CAR-T关口前移适合的时机。现在关于高危患者CAR-T一线治疗全球多中心研究正在进行中,既往单臂研究机已经取得了突破性进展。我们也在关注最终的试验结果,我们最大的希望是患者获益!我们的治疗理念就是在合适的时机为患者选择最合适的治疗,让更多的血液肿瘤患者拥有高质量的美好生活!

现在关于高危患者CAR-T一线治疗全球多中心研究正在进行中,既往单臂研究机已经取得了突破性进展。我们也在关注最终的试验结果,我们最大的希望是患者获益!我们的治疗理念就是在合适的时机为患者选择最合适的治疗,让更多的血液肿瘤患者拥有高质量的美好生活!

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确诊就是晚期!NK/T细胞淋巴瘤治疗后3年,小舟重新找回人生轨迹

 

2022222日星期二,对于小舟(化名)来说是一个不同寻常的日子。在那一天,历经磨难的少年,人生的齿轮终于重新开始转动。

三年前,正在读研一的小舟被确诊为结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)四期,在外院经过多次化疗后,小舟的病情仍然没有得到缓解,甚至进展为了合并EB病毒噬血细胞综合征,生命一时危在旦夕。后来在病友推荐下,小舟父母找到了高博医学中心吴彤主任团队。在高博,小舟经过预处理化疗后,由其母亲为供者,顺利进行了半相合造血干细胞移植。今年夏天研究生毕业的他,也顺利找到了自己的人生轨迹:成为一名桃李天下的老师。

 

 

确诊就是晚期,未来的路该怎么走

 

2021年的一天,小舟突然高烧到39℃,吃完退烧药隔几天又烧了起来。那段时间,他总是莫名其妙反复发高烧,心有疑问的小舟决定去医院一查究竟。结果出来后,小舟血象一切正常,医生告知他不会是血液病。可小舟却不认同,那时他怀疑自己血液系统出了问题。

 

一直到暑假,由于父母在广东做生意,所以小舟又去了广州当地医院做了检查。经过PET CT检查,小舟最后被确诊为了结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)四期NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤,属于非霍奇金淋巴瘤的一种独特亚型,其发病原因通常与免疫缺陷导致的EB病毒(EBV)感染有关。Ⅰ/ⅡNK/T细胞淋巴瘤通过化疗加局部放疗,大部分患者可以治愈,而III/IV期或者难治复发的NK/T细胞淋巴瘤,则需要接受异基因造血干细胞移植

 

此外,PET CT显示小舟的腹部、肺、鼻腔、脖子等多部位长有肿瘤,情况十分严重。

 

人生被按下暂停键,开始接受治疗

 

小舟最初在当地医院的治疗过程并不顺利。6-7次化疗未使病情得到缓解,不够精准地用药甚至让小舟的情况进展为了噬血细胞综合征。病情每况愈下的小舟被医生下了病危通知书,绝望之际的他在病友的介绍下,决定抱着最后希望来到高博试一试。

来到高博之后,吴彤主任为小舟制定了个性化的治疗方案,首先进行预处理化疗,降低肿瘤负荷,最大程度达到缓解再做移植。

回忆在仓内的治疗经过,小舟始终记得这样一件事:当时大化疗过后身上得了毛囊炎,嘴里全是溃疡,每天都承受着极大的痛苦,这些痛苦也严重影响了他的心态:那时想到我得了这个病之后,以后的人生也不能像正常人那样了,我在别人眼里就是一个病人……”

就在他灰心丧气的时候,吴彤主任查房时说的一句话给了他莫大的信心:一切都只是按下了暂停键,熬过这一关,都会恢复如初的” 寻常的一句话,带给小舟的却是希望之光。吴主任的那句话好像一下子点醒了我,让我看到了一些希望。“就是从那个时候开始,小舟告诉自己要打起精神来,熬过这一关。事实上,出仓之后,他还经历了非常严重的排异,身体极度虚弱,再加上长时间卧床导致肌肉萎缩,小舟直到出院都无法站起来行走。关关难过关关过,小舟并未再像之前那样消极,他反而觉得胜利就在不远的前方。

 

 

今后尽是美好

 

如今的小舟,距离移植已有两年多的时间。他的身体恢复得很好,重返校园也有一段时间。这个夏天,他已经顺利研究生毕业,成为一名桃李天下的老师。

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一位俄罗斯体操教练的中国CAR-T治疗之旅

年仅26岁的Lucy(化名),是一位美丽的体操教练,她拥有幸福的婚姻,两只可爱的狗狗,以及被她亲切称作“孩子们”的一帮可爱的体操学员,Lucy对生活充满了热爱与期待。

然而,不幸却降临在了Lucy身上。Lucy被诊断为B细胞淋巴母细胞淋巴瘤。在当地,她首先接受了化疗、局部放疗,甚至还远赴英国接受了异基因造血干细胞移植。然而,命运的考验并未结束,移植后不久,肿瘤复发的阴影再次降临,尽管接受了进一步的二线与三线化疗,但效果仍然不佳。

面对复发的困境,Lucy并未放弃希望,她希望能够接受前沿的CAR-T细胞治疗,能够再次获得缓解,以此获得桥接其他治疗的机会窗。于是,在爱人的陪伴下,Lucy转院至北京高博博仁医院童春容主任赵德峰主任团队,寻求新的生机。在这里,医疗团队经过全面检查,发现Lucy除初发的病灶外,在四肢骨的骨质和骨髓又出现了广泛的新发病灶,肿瘤负荷较高;且肿瘤细胞的增殖指数Ki-67高达90%以上,表明肿瘤恶性增殖程度极高;同时伴有全身的剧烈疼痛,每天都需要应用镇痛药维持。

鉴于患者已经接受过标准化疗、放疗和异基因造血干细胞移植,但仍然复发,难治程度较高,医疗团队决定改变治疗策略,选择针对B细胞淋巴瘤更为先进的CAR-T细胞治疗。经检测,患者肿瘤细胞高表达CD19,团队优选了针对CD19的CAR-T治疗,并在治疗前使用药物尽量降低肿瘤负荷,以提高疗效。

CAR-T细胞回输第14天,骨髓穿刺后流式细胞检测示患者肿瘤细胞已经转阴,表明CAR-T治疗取得了显著效果。此外,患者的外周血CAR-T细胞数量保持在较高水平,预示着疗效可能持续。尽管瘤灶的完全缓解尚需时日观察,但患者的疼痛症状已经消失,不再需要止痛药物,精神状态也有所改善。

目前,Lucy处于CAR-T治疗后的恢复期,病情达到稳定状态,达到了来院治疗时的预期。医疗团队遵从Lucy的治疗需求,支持她返回家乡,在当地继续接受定期的疗效监测和必要的影像学检查,以及后续的治疗。与此同时,团队将应用电子邮件等网络工具,持续追踪患者的康复情况,确保治疗方案的连续性和及时调整。

专家点评

赵德峰主任:B细胞淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)是一种起源于未成熟淋巴细胞的恶性肿瘤,进展快,侵袭性强,恶性程度高且疾病异质性强。LBL的治疗通常包括诱导、巩固、强化和维持治疗四个阶段。LBL诱导治疗目前以多药联合治疗为主,根据患者的危险度分层来选择合适的治疗策略和治疗方案。

对于有条件的年轻成人患者,化疗之后推荐选择造血干细胞移植。其中自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植各有利弊,除接受异基因造血干细胞移植的患者,其余的患者应该接受维持治疗。

Lucy是一位年轻的成人B细胞淋巴母细胞淋巴瘤患者,异基因造血干细胞移植后复发,白血病状态,从最初的淋巴结受累发展到骨质、甚至骨髓被侵犯,诊断为IV期。对于该类难治复发的病例,继续采用多药物联合的化疗是很难获得再次缓解的,而且此时的Lucy身体也无法耐受高强度的化疗。

在难治复发B淋巴母细胞淋巴瘤(R/R B-LBL)的治疗中,CAR-T细胞治疗近年来取得了很大的进展,可用于治疗R/R B-LBL。因此,团队为她制定了CAR-T联合其他免疫靶向治疗的策略,使得患者再次获得了缓解,为后续桥接二次移植创造了治疗机会。

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没走弯路少受罪,张永红教授团队专业守护8岁霍奇金淋巴瘤患儿的“生命蓝天”

2022年11月,正在上小学二年级的乐乐被确诊为霍奇金淋巴瘤,乐乐妈妈在做了大量功课后,直接带着孩子找到了北京高博博仁医院的张永红教授团队。乐乐入院后迅速完成了瘤灶评估,送了病理会诊,经过核磁、PET-CT等影像检查,并做了骨穿,最终明确孩子瘤灶仅仅累及颈部及锁骨上淋巴结。

张永红教授团队根据孩子瘤灶部位、大小、有无B症状等来做分期、分组,为乐乐量身制订了治疗方案。经过张永红主任团队精准分层、规范化治疗,在医护团队及乐乐妈妈无微不至的照顾下,6个疗程化疗结束后,乐乐已达到完全缓解。如今,在大家眼里活泼又“社牛”的乐乐已经回到了校园,又能重新在阳光灿烂的操场上奔跑。

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8岁淋巴瘤男孩抗癌成功:“我相信我一定会长出帅气的头发!”

2022年10月,乐乐不幸确诊为经典型霍奇金淋巴瘤。在病友们的推荐下,父母带他慕名来到北京高博博仁医院,张永红主任团队为乐乐进行全面综合的检查评估后,在方案治疗的目标考量中,不仅考虑了目前病情缓解达到治愈,而且考虑了远期不能有太严重的毒副作用,最终制定了精准分层的规范化治疗方案。

6个疗程的化疗结束后,乐乐已经达到完全缓解。出院时,乐乐开心地说道,“我终于可以告别医院!我相信我一定会长出帅气的头发!我将会和同学们一样,奔跑在阳光灿烂的操场上!”

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寄情山水间,闲坐浮云下——难治性外周T细胞淋巴瘤患者移植后回归田园生活

一位60岁男性,20195月因淋巴结肿大确诊外周T细胞淋巴瘤,之后2年经过了19个疗程的化疗,疾病依然进展。20216月,患者抱着最后一丝希望来到高博上海闸新医院,王椿教授团队评估为难治性外周T细胞淋巴瘤,预后差,并制定了个体化移植策略,7月患者接受异基因造血干细胞移植并顺利出仓。治疗后随访2年多,患者原发病完全缓解,身体状态良好。

“我一直以为化疗不缓解无法做移植,直到我去看王椿教授的门诊,他告诉我并非无路可走,他可以为我做异基因造血干细胞移植,先救命,再治病! 高博上海闸新医院的医疗团队专业且高效,很快为我制定了治疗方案,安排家属进行配型。7月,我顺利地进行了异基因造血干细胞移植。这些时间点我都铭记在心。我的经历来说,选择名医很重要,高博上海闸新医院给了我第二次生命,我很幸运遇到了这样优秀的医疗团队!”

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六旬乌克兰患者慕名寻医,在博仁成功接受CAR-T治疗

一位60岁的乌克兰男性患者,曾被诊断为惰性淋巴瘤,后发展为侵袭性大B细胞淋巴瘤,并伴有TP53突变等不良预后因素。为了寻求更佳的治疗,患者辗转以色列、土耳其等多地,期间接受过单靶点CAR-T治疗后,获得了短暂缓解,但9个月后复发。在土耳其伊斯坦布尔顶级私立医院接受治疗期间,恰逢北京高博博仁医院张亚晶主任在该院进行学术访问,交流时针对患者的治疗方案和医院的科研成就获得了当地专家的高度认可。遂该患者被推荐至北京高博博仁医院接受进一步的治疗。

通过进一步的病理学检测和深层次的基因学分析,为患者制定了个体化治疗方案,包括CD38单抗结合化疗桥接治疗以减轻肿瘤负荷,辅以BTK抑制剂和小剂量放疗改善免疫微环境,最后给予CD20CD79B靶点的CAR-T序贯治疗。前期治疗顺利进行,但就在CAR-T细胞回输前几天,患者新冠病毒检测阳性,充分权衡患者的获益与风险后,团队决定在全面防控的基础上继续按计划进行回输。最终,患者CAR-T细胞回输过程平稳,虽出现细胞因子释放综合征,但症状可控,病灶稳定,未出现严重并发症。回输后第11天,患者COVID-19转阴,细胞扩增理想。目前情况稳定,有望在其60岁生日之际能到乌克兰,与空有团聚。后续,医院计划与患者当地医院保持密切联系与合作,持续优化患者管理方案,为患者长期疗效及生活质量的维持保驾护航。

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俄罗斯患者不远万里来华求医,高博团队为复杂非霍奇金淋巴瘤的CAR-T治疗保驾护航

在俄罗斯,一位39岁的患者在20237月发现自己的腹股沟淋巴结明显增大,随后经过一系列医学检查,被确诊为携带高危基因变异del17p13/TP53的滤泡性淋巴瘤——一种复杂的非霍奇金淋巴瘤。尽管接受了3个周期的标准化疗和分子靶向治疗,但病情评估仅显示出部分缓解,治疗效果不佳。这一结果促使患者寻求更先进的治疗方法,并最终来到我们医院接受治疗。

在我们医院,患者经过了全面的检查和预处理化疗,随后在202310月接受了两次mCD19-CAR-T细胞治疗,总剂量达到5.58×10^6/kg。治疗期间,患者得到了全面的对症支持治疗,包括层流床保护、病毒和真菌感染的预防,以确保安全通过骨髓抑制期。值得一提的是,患者在治疗过程中未出现细胞因子释放综合征(CRS)或免疫效应相关的神经系统毒性(ICANS)反应,动态监测显示CAR-T细胞扩增良好。于20231114日顺利出院。

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淋巴瘤标准治疗失败,俄罗斯患者在高博成功接受创新的CAR-T治疗

一位50岁的俄罗斯会计师,在经历了一系列标准治疗失败后,成功接受了创新的CAR-T细胞治疗。患者最初于2019年被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤,即使经历了包括自体造血干细胞移植在内的多轮治疗,病情仍旧复发,并表现出对传统治疗方法的高度抵抗。面临血液指标极度不佳和传统治疗无效的绝境,患者转向了CAR-T细胞治疗。

尽管在治疗过程中遇到了新冠病毒感染等重大挑战,患者通过口服抗病毒治疗成功克服,并继续接受了CAR-T细胞回输。治疗后患者虽然经历了一系列严重的副作用,但在激素、抗生素以及其他支持性治疗的帮助下,最终安全度过危险期。治疗结果显示外周血和骨髓中淋巴瘤细胞数量显著减少,证明了CAR-T治疗的有效性。患者于2024年1月顺利出院回到俄罗斯。

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