Nature Medicine发表由高博医疗集团北京高博医院、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）等机构共同完成的《Allogeneic CD5-specific CAR-T therapy for relapsed/refractory T-ALL: a phase 1 trial》（异体CD5 CAR-T治疗复发/难治性T淋巴细胞白血病：I期临床试验），该研究由潘静、冯晓明为共同通讯作者。

 

l  完整报道供者CD5 CAR-T治疗T-ALL的Ⅰ期临床试验数据

因为缺乏有效的挽救疗法，复发/难治性急性T淋巴细胞（R/R T-ALL）患者预后不佳。近年来，CD7 CAR-T的嵌合抗原受体 (CAR)-T细胞疗法在 r/r T-ALL 患者中显示出疗效，但CD7丢失后的复发很常见。

该项研究评估了CD5 CAR-T治疗R/R T-ALL的安全性、疗效和药代动力学。研究纳入了19例R/R T-ALL患者，其中大多数患者先前接受过 CD7 CAR-T 细胞治疗疗。CAR-T 细胞来自造血干细胞移植供者，主要研究终点是21天的剂量限制性毒性和30天内的不良事件，次要终点是30天后的应答、药代动力学和严重不良事件。  

该研究发现：

• 安全性方面：该疗法显示出良好的安全性，没有观察到剂量限制性毒性，并且不良事件主要为可控的血液学毒性。
• 疗效方面：该疗法显示出良好的疗效，所有患者在第30天均达到完全缓解或伴随不完全血细胞计数恢复的完全缓解。
• 药代动力学方面：CD5 CAR-T细胞在体内持续存在并清除 CD5+T细胞，但CD5¯ T细胞有所增加，但仍低于正常水平。
• 感染风险方面：严重感染主要发生在输注后30天后未接受后续造血干细移植的患者中，与之前CD7 CAR-T治疗淋巴细胞减少、CD5 CAR-T细胞输注后的CD7 CAR细胞共存或靶向T/B/NK 细胞消耗有关。

此外，该研究还探讨了：

• CD7 CAR-T细胞与CD5 CAR-T细胞共存的影响。
• CAR-T细胞的扩增和生物标志物。
• T 细胞和B细胞减少的动力学。
• 患者体内CD5基因编辑的T细胞的特征。

该研究为提供了CD5 CAR-T细胞治疗的思路。研究表明 CD5 CAR-T细胞治疗可能是治疗R/R T-ALL 患者的一种有前途的方案，并为未来优化其治疗策略提供了方向，但需要进一步的研究，特别是如何降低严重感染的风险。

l  直面临床难点，持续深耕R/R T-ALL治疗靶点更优选择

鉴于CAR-T细胞疗法在B系肿瘤中取得的突破性进展，越来越多的研究旨在开发新的CAR-T疗法治疗T-ALL，团队也将目光聚焦在CAR-T细胞治疗T系肿瘤上，探索T系肿瘤 CAR-T的更优治疗策略。

•         供者CD7 CAR-T治疗R/R T-ALL

2021年7月，北京高博博仁医院潘静主任团队、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）冯晓明教授团队、同济大学医学院张鸿声教授团队等机构共同完成的“Donor-Derived CD7 Chimeric Antigen Receptor T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: First-in-Human, Phase I Trial”研究在线发表于Journal of Clinical Oncology（IF=45）, 该项研究不仅证实了供体来源CD7 CAR-T细胞疗法在R/R T-ALL患者中的早期疗效，更显示出研究在该领域的突破与开创价值。

2023年，有关该项研究长期安全性和疗效持久性的2年随访结果，也已出炉：“Long-term follow-up of donor-derived CD7 CAR T-cell therapy in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia”，并于2023年4月发表于Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168）, 治疗后24个月的无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为36.8％（95％ CI，13.8%～59.8％）和42.3％（95％ CI，18.8%～65.8％），中位PFS和OS分别为11.0（95％ CI，6.7～12.5）个月和18.3（95％ CI，12.5～20.8）个月。

•         自体CD7 CAR-T治疗R/R T-ALL

以CD7为靶点的供者来源CAR-T细胞治疗T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）的临床研究，证实了CD7 CAR-T在r/r T-ALL/LBL中具有很高的缓解率。然而，团队也观察到随之而来的移植物抗宿主病（GVHD）、感染等问题成为亟待解决的难题。基于此，团队开始逐渐优化CAR-T的治疗策略——为不同的T系肿瘤患者选择更适合他们的CAR-T。

对于很多既往未接受过很多线治疗的T-ALL患者而言，他们体内仍能够采集到足够量的正常、健康的淋巴细胞，团队开始着手去为这一类患者进行自体 CD7 CAR-T的治疗。最新研究“Autologous CD7 CAR T cells generated without T-cell pre-selection in pediatric patients with relapsed/refractory T-ALL: a phase I trial”发表于Molecular Therapy（IF:12.4），初步探索和揭示无T细胞分选的自体CD7 CAR-T细胞的制备、以及其治疗r/r T-ALL的疗效与安全性。研究结果显示疗效和安全性达预期。

•         供者CD5 CAR-T治疗R/R T-ALL

随着CD7 CAR-T治疗R/R T-ALL/和T-LBL相关的临床试验陆续推进，这些患者复发后应如何应对是值得深思的。根据既往的研究提示，CD7 CAR-T治疗后的患者往往以CD7阴性的方式复发，后续的挽救性治疗方式是大家持续关注的问题，是临床必须要去解决的难点。团队探索了T系肿瘤CAR-T治疗的第二个靶点CD5 CAR-T，并对于疗效与安全性进行了初步验证，为CD7 CAR-T治疗失败或者CD7不表达的患者提供了一种补充疗法。这项研究获得学术界的认可并发表于Nature Medicine，此前在2023年第28届欧洲血液学会（EHA）年会上，潘静主任团队这项研究的结果入选了大会口头报告。

l  多团队的通力协作，为临床研究的顺利进行提供了保障

不同于B系CAR-T治疗，T系CAR-T的研发应用面临着更大的挑战，应用给患者带来了“人为制造的免疫缺陷”，那这样的治疗是否能最终成药？是否能给患者带来获益？是团队一直思考的问题，团队也坚信这一领域的研究能够为患者带来重大价值。为此，潘静主任及合作团队开展了一系列的研究，包括靶点的探索、复发及相关机制的研究等，寻求平衡安全与疗效的T系CAR-T血液肿瘤治疗的更优解。

该项研究由北京高博医院，北京高博博仁医院，实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所），细胞生态海河实验室，驯鹿医疗，德克萨斯大学安德森癌证中心、福建协和医院等机构的研究者共同完成。正是团队以患者为中心，解决患者治疗需求的初心与坚守，以及患者的信任，成就了持续突破与创新。

未来，团队也将继续与各个领域的专家学者深度合作，从而更好地利用CAR-T治疗这一创新手段去帮助更多的T系肿瘤患者。

来自俄罗斯的淋巴瘤患者Maria第二次来到高博医疗集团北京高博博仁医院接受治疗。对她而言，这不仅是跨越国界的求医之路，更是一段重新夺回健康与高质量生活的关键旅程。她的主诊医生、血液肿瘤专家张亚晶主任回顾了整个治疗过程——从第一次远程会诊，到危急病情的逆转，再到如今即将出院的稳定状态，每一步都至关重要。

第一次来华：病情危重，随时可能恶化

Maria 第一次抵达北京是在今年 6 月。那时，她的病情已十分严峻。张亚晶主任仍清晰记得她在海外远程会诊时的状态：“她当时非常危险，高热甚至达到了四十多度，这种发热强度在临床上极为罕见。”更棘手的是，她的肿瘤非常“顽固”——一次治疗才刚刚起效，血象尚未恢复，肿瘤细胞便迅速反弹，而且出现了中枢神经系统受累和肝脏等多器官受损。在当时的医学判断里，她的整体情况正处于高风险的危险边缘。

Maria本人非常年轻、美丽，对生活质量也有着明确要求——“不仅要活下来，还希望能活得好。”在充分评估后，团队为她制定了多靶点CAR-T为核心的综合治疗方案。第一次治疗采用CD19+CD22双靶点 CAR-T。治疗结束后，她的病情明显改善，之前所有的高度侵袭性表现，包括中枢及肝脏受累，都逐步得到控制。

第二次来华：为实现更长期缓解而战

尽管前期治疗取得了良好的效果，但Maria的疾病本身具有很高的复发风险。在张亚晶主任团队的原计划中，建议Maria在缓解后进一步接受造血干细胞移植。然而，Maria 回国后，当地权威医生评估其身体状况可能无法承受移植强度。在这种情况下，张亚晶主任团队重新规划了治疗路径，决定实施序贯 CAR-T巩固治疗，同时更换了靶点——根据其肿瘤抗原表达情况选择了CD20 + CD79b 双靶点方案。

张亚晶主任解释说：“选择序贯治疗，并不是简单重复，而是基于她的肿瘤生物学特征、第一次治疗反应等多维度综合判断，追求更深层次的缓解。”如今，第二次治疗已顺利接近尾声，Maria将在本周出院，她的病情已保持稳定，先前那些令人担忧的侵袭性表现未再出现，整体治疗反应令人欣慰。

全生命周期管理：不仅治病，更要让患者安心走得更远

Maria对生活质量有极高要求，对医学理解力强、配合度高，这让医疗团队能够与她建立更顺畅的沟通和合作模式。为确保长期管理效果，张亚晶主任团队为她制定了全生命周期的随访计划，包括前两年进行更密集、结构化的随访，明确每月的检查检验项目，并在关键检查节点后提供线上一对一深度沟通，指导下一阶段治疗，按需及时调整方案。Maria 对此感到非常安心，也对治疗效果和医疗服务体验给予了高度评价。

从危急状态到第二次跨国求医，从精准治疗策略的制定到即将顺利出院，Maria的经历不仅体现了专业的医疗决策，更体现了“以患者为中心”的医疗理念——为生命负责，为未来负责。

2025年6月1日，由沈琳教授团队设计主导的全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究，“Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial”的阳性结果正式发布于国际权威学术期刊《柳叶刀》（The Lancet）（IF=168.9），并由第一作者齐长松教授同步在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）进行大会口头报告，引起广泛关注。

 

6月3日，该研究结果也登上了Nature官网头条。

 

CT041-ST-01研究（NCT04581473）是全球首个针对实体瘤的CAR-T疗法随机对照临床试验，旨在评估Claudin18.2特异性CAR-T细胞治疗——Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/舒瑞基奥仑赛注射液，相较于研究者选择治疗（TPC）在既往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJC）患者中的疗效与安全性。

 

研究背景

CLDN18.2在多种消化道肿瘤中存在过表达，尤其对于G/GEJC，已成为该领域极具潜力的治疗靶点。舒瑞基奥仑赛（satri-cel）作为一种自体CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法，在既往治疗失败的晚期G/GEJC患者中开展的I期临床试验展现出令人鼓舞的疗效，沈琳教授团队已在2024年6月于《自然-医学》（Nature Medicine）发表了突破性结果（Qi, C. et al.Nat. Med. 2024. doi: 10.1038/s41591-024-03037-z），该研究为CAR-T疗法在实体瘤领域的深入探索提供了关键科学依据。基于上述研究结果，由沈琳教授团队设计主导了舒瑞基奥仑赛（satri-cel）在CLDN18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期G/GEJC患者的确证性II期研究。

 

研究设计

本次II期研究是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照试验，旨在对比舒瑞基奥仑赛与现有标准治疗在CLDN18.2表达阳性（定义为≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+）、至少二线治疗失败晚期G/GEJC患者中的有效性和安全性。筛选合格的受试者以2:1的比例随机分配至satri-cel组（接受satri-cel输注250×106/次，最多3次输注），或研究者选择治疗（TPC）组（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、纳武利尤单抗或阿帕替尼）。TPC组受试者如出现疾病进展或药物不耐受，根据研究者判断可接受后续的CT041治疗。主要终点为独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

研究结果

截至2024年10月18日，本研究共156例受试者随机入组，即意向性治疗（ITT）人群，包括satri-cel组104例、TPC组52例。两组分别有88例（84.6%）和48例（92.3%）受试者接受了试验药物，即调整的意向性治疗（mITT）人群。其中TPC组共20例受试者后续接受了CT041输注。所有受试者既往均接受过至少二线治疗，satri-cel组和TPC组分别有26.9% vs 19.2%受试者接受过至少三线治疗；腹膜转移比例69.2% vs 59.6%。

在ITT人群中：基于IRC评价，satri-cel较对照组可显著延长PFS（mPFS 3.25个月 vs 1.77个月；HR 0.37，95% CI: 0.24-0.56；p<0.0001），达到本试验的主要终点。同时OS显示出明显的获益趋势（mOS 7.92个月 vs 5.49个月；HR 0.69，95%CI: 0.46-1.05；单侧p=0.0416）。即便在satri-cel组15.4%（16例）未能接受细胞输注、TPC组近40%（20例）后续接受satri-cel输注的情况下，CT041组患者死亡风险下降仍超过30%。

 

主要研究终点ITT人群PFS达阳性结果

 

 在mITT即实际用药人群中：satri-cel组和TPC组基于IRC评价的mPFS为4.37个月 vs 1.84个月（HR 0.30，95%CI: 0.19-0.47）；mOS为8.61个月 vs 5.49个月（HR 0.60，95%CI: 0.38-0.94）。因此在实际接受了细胞输注的患者中，CT041的治疗获益更加明显。

值得注意的是，TPC组20例接受satri-cel输注受试者的mOS达到9.20个月。satri-cel组和TPC组中所有接受satri-cel输注受试者（n=108）的mOS为9.17个月。

安全性方面，satri-cel组的整体耐受性良好，仅4例发生3级细胞因子释放综合症（CRS），无4-5级CRS。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。

研究结论

该研究是全球范围内实体瘤CAR-T领域首个开展的确证性随机对照试验，具有里程碑式意义。研究结果显示，在CLDN18.2表达阳性、至少二线治疗失败的G/GEJC患者中，舒瑞基奥仑赛（satri-cel）对比标准治疗可显著改善PFS，并展现出有临床意义的OS获益，同时具有可控的安全性特征。上述结果支持舒瑞基奥仑赛（satri-cel）成为晚期CLDN18.2阳性G/GEJC患者新的三线标准治疗方案。

 

齐长松教授在 ASCO 2025 大会口头报告现场接受媒体采访时也表示，“这些结果表明，CLDN18.2 CAR-T 疗法可能带来晚期胃癌治疗的范式转变，为实体瘤治疗领域带来几乎前所未有的细胞治疗新选择。”

 

VARELII（化名）是一位来自俄罗斯的急性B淋巴细胞白血病患者，二次移植后复发的消息，让他一度陷入了绝望的深渊，俄罗斯当地医院认为他几乎没有治愈的可能。

 

但VARELII没有放弃，通过多方了解和调研，他联系到了高博医疗集团北京高博博仁医院的赵德峰主任团队，在前期充分的沟通和全面的评估后，赵德峰主任团队接收了VARELII。“我以为我会被拒绝收治，但赵主任团队接受了我，并给予了我积极治疗的动力。”怀揣着最后一丝希望，在妻子的陪同下，VARELII不远万里，来到了北京高博博仁医院接受CAR-T治疗。

骨髓复发合并中枢复发

个性化CAR-T治疗后达到深度缓解

VARELII来到博仁医院后，先接受了全面的检查检验，经过检测发现不仅有骨髓复发，脑脊液中也有肿瘤细胞，实际是骨髓复发合并中枢复发的状态，病情十分危重。而且，在这次检查中还发现了BCR-ABL1的基因，这是在患者发病时未发现的，博仁医院通过精准基因检测，整合诊断，为患者的个性化治疗方案奠定了坚实的基础。

“患者来的时候非常虚弱，贫血、血小板低、肿瘤负荷高，再加上已经经历过两次移植，不论是身体还是心理，都承受着巨大的压力。”赵德峰主任团队首先跟患者进行了全方位的沟通，表示通过CAR-T细胞治疗的方式，疾病是有希望达到缓解的。先给予患者治疗的信心，再根据患者的状态制定个性化治疗方案。

赵德峰主任团队选择第一靶点采用供者来源的细胞，制备CD19 CAR-T细胞进行治疗，整体回输过程较为顺利，虽然还是出现了‌细胞因子释放综合征（CRS），有发热、皮疹的症状，但配合药物治疗，很快就有效地控制住了副反应。

“在俄罗斯二次复发后，我的心情是十分沉重的，通过这段时间的治疗以及和赵主任团队的沟通，我的信心慢慢恢复了，实际治疗效果也很好，感谢所有帮助过我的人，让一个原本已经失去希望的人，有了重新活下去的希望。”VARELII表示。

出院前，VARELII的骨穿结果显示他的骨髓已经达到了深度缓解，基因为0，腰穿结果显示脑脊液中的肿瘤细胞也已消散，白细胞、红细胞、血小板都基本恢复正常，疾病达到了一个非常好的完全缓解状态。

为了表示感谢，VARELII和妻子在出院前专门定制了锦旗，亲手送给了赵德峰主任团队，“整个治疗过程都让我非常感动，感谢博仁医院，感谢赵主任团队，让我能够重新开始工作和生活，希望下一次能带着家人来中国旅游，而不再是治病！”VARELII对未来的生活充满了期待。

 

专家点评

赵德峰主任：VARELII是Ph阳性B急淋患者，此前在俄罗斯两次移植后复发，属于复发难治病例。面对VARELII这样抱着最后希望不远万里来到中国求医的复发难治患者，我们团队首先做的是帮助患者建立信心，与患者及家人有一个全面的、充分的沟通，详细解释治疗方案，告诉患者他的疾病是有希望达到缓解的。

其次才是尽心尽力的治疗，通过精准诊断和个性化治疗方案，帮助患者获得更长的生存期。随着治疗过程中各项指标的好转，患者实实在在地感受到了我们团队的治疗疗效，患者的信心和彼此的信任都不断增加，使得整个治疗过程形成了良性循环。

针对VARELII的治疗，我们未来准备继续序贯第二个靶点的CAR-T，以及有针对性的连用靶向药，如果患者持续缓解时间能达到2-3年以上，还是有很大几率可以治愈的。非常开心VARELII达到完全缓解状态顺利出院，我们也会持续探索与进步，坚持“整合诊断”和“个性化治疗”的理念，不断提高复发难治血液肿瘤患者的治疗疗效，希望利用我们博仁医院先进的CAR-T细胞治疗技术，惠及更多的国内外患者。