Q1：近年来，针对难治性AML的治疗不断探索，包括靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等。您如何评价目前我国这类患者的整体治疗现状？

（高博医疗集团）王椿教授：近年来，急性髓系白血病（AML）治疗领域取得的最重要突破在于对疾病发病机制的深入理解。我们首先需要明确为什么部分患者治疗效果不佳，这促使研究者系统性地探索导致治疗失败的基因突变谱。基于这些分子机制的研究成果，才使得针对特定突变开发靶向药物成为可能。

目前临床上可用的靶向药物种类日益丰富，以全球首个血液肿瘤靶向药物伊马替尼为例，该药物通过精准靶向BCR-ABL融合基因，使慢性髓系白血病转变为可长期控制的慢性疾病，甚至实现临床治愈。

在AML治疗方面，靶向药物的应用确实改善了部分难治性患者的预后。对于传统化疗无效的患者，联合靶向药物治疗可获得缓解。然而，这类药物仍存在明显局限性，单药治疗往往难以避免复发。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）作为传统治愈手段，其疗效同样受到诸多限制：首先，未达缓解状态时强行移植的患者复发率显著增高；其次，即便成功移植，部分患者仍面临复发风险。

靶向药物的引入为移植策略带来了重要变革：一方面，对于化疗耐药的患者，靶向药物可诱导疾病缓解，使其获得移植机会；另一方面，移植后采用靶向药物维持治疗可显著降低复发风险。临床数据显示，有了靶向药物的加持使造血干细胞移植的成功率得到明显提升，这主要归功于复发率的有效控制。

值得注意的是，相较于淋巴细胞白血病，髓系白血病的细胞治疗研究进展相对缓慢。尽管开展了大量临床试验，但由于靶点选择困难、肿瘤异质性高等因素，目前尚未取得突破性进展。因此，靶向药物联合allo-HSCT仍然是当前AML治疗的主要治愈性方案。

 

Q2：异基因造血干细胞移植仍被认为是治疗难治性AML的最重要“潜在治愈”方式。您认为在哪些患者中应尽早考虑移植？

王椿教授：目前AML的治疗策略已经非常明确，关键在于精准分层治疗。过去我们倾向于对所有患者进行移植，但现在认识到部分患者仅通过化疗就能获得长期生存，这种治疗方式的代价最小。因此，我们的核心任务是通过精准分层筛选出这些患者。

目前全球主要参照欧洲白血病预后分层方案，将患者分为低危、中危和高危三组：低危患者明确不需要移植，单纯化疗的治愈率可达50%-60%；高危患者由于存在不良基因特征，化疗后几乎都会复发，因此无论是否达到缓解都需要移植，否则预后极差；

最具争议的是中危患者群体，根据欧洲白血病指南和我国临床实践，目前中危患者仍被建议考虑异基因移植。这说明现有的靶向药物和化疗方案对这部分患者的疗效仍不够理想。我们的治疗目标是让患者以最小的代价获得最大收益。虽然移植是风险较高、技术要求较高的"终极手段"，但在当前阶段，中危患者在确诊后仍需讨论移植的可行性。

 

Q3：移植后复发仍是难治性AML的主要死亡原因。您在临床中如何优化复发风险分层与监测？

造血干细胞移植后复发仍是当前移植失败的首要原因。随着支持治疗的进步，过去因GVHD和感染导致的死亡率已显著降低，这使得复发问题愈发凸显。要解决这一问题，我们需要从以下几个方面着手：

首先，移植前的准备工作至关重要。理想情况下，患者应达到MRD（微小残留病灶）阴性状态再进行移植。然而，临床实践中存在两类特殊人群：一类是无法达到血液学缓解的患者，另一类是必须移植的高危患者。我们中心的病例数据显示，78%的移植患者属于未缓解状态，面临的复发挑战更为严峻。

在移植方案制定上，关键在于平衡预处理强度：预处理方案需要精准把控剂量强度，剂量过高会增加移植相关死亡率，剂量过低则会导致复发风险上升。

移植后的管理同样关键，主要包括三大策略：①多参数MRD监测体系：我们采用流式细胞术、嵌合状态分析和基因检测等多种手段进行综合监测，确保在血液学复发前就能及时发现复发迹象（血液学复发后的挽救治疗成功率仅20-30%）并及时干预；②靶向药物维持治疗：已有大量证据表明，单靠移植物抗白血病效应（GVL）不足以预防复发，靶向药物的早期干预能显著降低复发率；③免疫调节策略：我们的特色是采用干扰素治疗，通过尽早减停免疫抑制剂和长效干扰素来激活移植物抗宿主效应，相比淋巴细胞输注（可能引发严重GVHD或骨髓抑制），这种方法更为安全可控。

值得一提的是，高博医疗集团临床团队在国内早先开展了嵌合状态监测技术的临床应用，这项技术现已在各中心普及。通过综合运用这些策略，我们能够更有效地管理移植后患者，提高总体生存率。

 

血液系统疾病往往病程长、治疗复杂，患者在与疾病抗争的过程中，离不开家人的长期支持与陪伴。在高博上海闸新/力泉医院，许多家庭在治疗之路上并肩前行。徐叔叔与戴阿姨，便是其中的一对。

近日，63岁的徐叔叔在高博上海闸新医院迎来了康复五年的“毕业”仪式。在这一特别的时刻，他将鲜花献给了陪伴自己走过七年治疗历程的爱人戴阿姨，以此感谢她始终如一的守护。

从意外确诊到系统治疗

徐叔叔回忆，2019年3月，他因持续头痛和不明原因低热前往医院就诊。4月初被确诊为Ph阳性急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。在接受化疗过程中，他曾并发严重肺部真菌感染并出现胸腔积液，治疗一度被迫中断。随后在多方辗转后，徐叔叔来到上海市第一人民医院血液科就诊，在王椿教授的建议下进一步评估治疗方案。

2020年初，徐叔叔追随王椿教授来到建院不久的高博上海闸新医院继续治疗。经过综合评估，医疗团队为其制定了系统治疗方案，通过化疗联合靶向治疗控制病情，并密切监测融合基因变化。经过阶段性治疗后，徐叔叔一度达到较好的疾病控制状态。

复发后的关键选择

2020年8月，徐叔叔出现面部疼痛和肿胀等异常症状，经检查证实疾病复发。面对快速进展的病情，在医疗团队评估后，异基因造血干细胞移植成为进一步争取长期缓解的重要治疗选择。

在中华骨髓库的帮助下，徐叔叔成功匹配到合适的供者。2021年2月，他顺利完成异基因造血干细胞移植，并平稳出仓。对患者及家属而言，这既是新的希望，也意味着更为漫长的康复阶段。

移植后的长期康复

移植后的恢复过程并不轻松。徐叔叔曾经历口腔黏膜损伤、腹泻等并发症，需要密切的医学观察与细致护理。医疗团队根据患者情况不断调整治疗和营养支持方案，帮助其逐步恢复肠道功能和体力状态。

在整个康复过程中，戴阿姨始终承担起主要照护责任。从居家环境消毒到饮食管理，她严格按照医护团队的指导进行护理，尽可能降低感染风险。通过长期规范管理与定期复诊随访，徐叔叔的身体状况逐步稳定，免疫功能也逐渐恢复。

五年康复，重启生活

经过多年的持续随访与健康管理，徐叔叔目前已达到移植后五年康复节点。在医院举行的康复纪念仪式上，他领取了象征康复的重要徽章。

回顾治疗历程，徐叔叔对医疗团队表达了由衷感谢：“从确诊到移植，再到长期随访，医生和护士始终陪伴在我们身边。正是专业的治疗和细致的照护，让我一步一步走到今天。”

对徐叔叔一家而言，这枚徽章不仅记录着一段艰难而坚定的治疗旅程，也见证了医患携手共同战胜疾病的力量。